多烯磷酰膽堿在治療酒精性肝損傷的體會(huì)

　　長(zhǎng)期大量飲酒嗜酒就會(huì)引起酒精性肝損傷。臨床研究表明：乙醇進(jìn)入干細(xì)胞之后，經(jīng)過(guò)一系列酶的作用氧化為乙醛。長(zhǎng)期過(guò)量的飲酒后，體內(nèi)的大量乙醇會(huì)在肝細(xì)胞中表現(xiàn)出嚴(yán)重的毒性。直接或間接的導(dǎo)致干細(xì)胞的壞死，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致肝硬化。據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)：每天飲酒中酒精含量超過(guò)40克，連續(xù)5年以上就可以成為嗜酒者。在歐洲國(guó)家，因?yàn)殚L(zhǎng)期大量嗜酒導(dǎo)致的肝硬化占肝硬化病人的50%-70%，所以在西方各國(guó)酒精性肝損傷在很久前就已經(jīng)引起了人們的重視。然而在我國(guó)至今也沒(méi)有能夠引起重視。

　　據(jù)研究表明多烯磷酰膽堿不僅可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)肝臟細(xì)胞具有保護(hù)作用，而且對(duì)肝細(xì)胞具有很強(qiáng)的修復(fù)作用，促使肝細(xì)胞再生，因此，多烯磷酰膽堿在治療酒精性肝損傷中有很好的療效。

　　1酒精性肝病機(jī)制的研究

　　1.1酒精性肝損傷的癥狀和體征：輕癥狀酒精性肝損傷的癥狀和體征為：厭食、乏力、腹脹和肝區(qū)不適等，重度的會(huì)表現(xiàn)為：低熱、腹瀉、四肢麻木、手顫，少數(shù)會(huì)面色灰暗、脾胃腫大、浮腫等癥狀。更加嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起肝硬化。

　　1.2 酒精性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn): ①臨床癥狀表現(xiàn)為以上癥狀和體征的。②飲酒史在五年以上，或者在兩周內(nèi)大量的飲酒，酒精量折合80g/d。③血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、平均紅細(xì)胞容積(MCV)等指標(biāo)升高。④肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)。⑤排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等。1.3 酒精性肝病機(jī)制研究進(jìn)展:①乙醛的毒性作用。乙醛是一種活性物質(zhì)，是乙醇進(jìn)入肝臟后經(jīng)過(guò)肝臟的代謝轉(zhuǎn)化而來(lái)的。乙醛能消耗掉肝臟細(xì)胞中的大量抗氧劑，造成肝細(xì)胞膜上磷脂及不飽和脂肪酸氧化而導(dǎo)致細(xì)胞膜破損，破壞細(xì)胞膜脂質(zhì)，促進(jìn)肝損傷，最終導(dǎo)致干細(xì)胞壞死。②乙醇誘導(dǎo)肝臟損傷的自由基機(jī)制:肝細(xì)胞變性是酒精性肝損傷最早出現(xiàn)的常見病變之一。經(jīng)過(guò)對(duì)飲酒病人的生理生化指標(biāo)測(cè)試表明：乙醇導(dǎo)致的脂肪變性往往跟自由基的增多有關(guān)。乙醇的代謝促進(jìn)肝細(xì)胞氧化還原反應(yīng)發(fā)生頻繁，在氧化還原反應(yīng)的過(guò)程中產(chǎn)生了更多的自由基，自由基的主要損傷作用是造成膜脂質(zhì)的過(guò)強(qiáng)氧化，形成脂質(zhì)自由基和過(guò)氧化物，抑制了脂肪酸的氧化，造成了干細(xì)胞脂肪的蓄積，最終造成了酒精肝的損傷。③乙醇誘導(dǎo)脂肪肝的形成:酒精性脂肪肝是酒精性肝損傷最嚴(yán)重的病理形式。研究表明：脂肪酸的氧化合成主要受到轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化物酶體增值物激活受體(PPAR)和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的調(diào)節(jié)。乙醇代謝的產(chǎn)物乙醛能夠降低PPAR與DNA的結(jié)合能力，PPAR基因的失活會(huì)引起肝臟聚集大量的脂質(zhì)，從而造成酒精性脂肪肝。

　　2多烯磷酰膽堿治療酒精性肝損傷的臨床觀察

　　2.1一般資料:從2005年1月到2010年10月中隨機(jī)選擇符合酒精性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，并隨機(jī)將其分為兩組：對(duì)照組30例，其中男性18例，女性12例;治療組30例，其中男性17例，女性13例。

　　2.2治療方法:需要囑咐所有患者接受臨場(chǎng)觀察前數(shù)月戒煙、禁酒。補(bǔ)充維生素B、C、K和葉酸，改變飲食習(xí)慣，盡量食用高蛋白，低脂的食物。

　　2.2.1治療組 在進(jìn)行常規(guī)酒精性肝損傷的基礎(chǔ)之上，加用5%葡萄糖注射液200 ml多烯磷酯酰膽堿10 m+靜脈點(diǎn)滴，1次/天， l，療程30 天。

　　2.2.2對(duì)照組 在保持常規(guī)酒精性肝損傷治療的基礎(chǔ)上，加用5%葡萄糖注射液200 ml+復(fù)方甘 酸二銨10ml靜脈點(diǎn)滴，1次/天，，療程30天。

　　2.2.3觀察各個(gè)指標(biāo)狀況:a 癥狀體征：其中包括是否有出現(xiàn)肝臟腫大、腹脹、肝區(qū)不適等癥狀。b 肝功能檢驗(yàn)：AST、ALT、GGT、DBiL、TBiL、IBiL。c療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：癥狀體征、彩超肝臟影像沒(méi)有出現(xiàn)明顯的變化，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降不足治療前的50%。有效：癥狀體征有好轉(zhuǎn)，彩超影響提示脂肪肝有所減輕，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降50%以上。顯效：療程結(jié)束時(shí)癥狀體征基本消失，彩超影響無(wú)顯示有關(guān)脂肪肝情況，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。

　　2.3結(jié)果:

　　2.3.1 癥狀體征:肝區(qū)不適、肝腫大、腹脹等情況有所改變，治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組：顯效5例，有效5例，無(wú)效20例，總有效率33.3%;治療組：顯效18例，有效7例，無(wú)效5例，總有效率83.3%。

　　2.3.2肝功能檢驗(yàn):治療結(jié)束時(shí)對(duì)照組：顯效8例，有效5例，無(wú)效17例，總有效率43,3%;治療組：顯效15例，有效7例，無(wú)效8例，總有效率73,3%。

　　2.3.3肝臟彩超:治療結(jié)束時(shí);對(duì)照組：顯效4例，有效4例，無(wú)效22例，總有效率26.7治療組：顯效8例，有效7例，無(wú)效15例，總有效率50%。

　　3多烯磷酰膽堿在治療酒精性肝損傷的體會(huì)

　　酒精性肝損傷通常表現(xiàn)為脂肪肝。病毒性肝炎之后，酒精性肝損傷已經(jīng)成為第二大危害人類身體健康的肝病。通常情況下，肝細(xì)胞中所含的脂肪量占大約只占肝臟重量的2%~4%，但是由于各種病變，肝細(xì)胞開始出現(xiàn)代謝異常，此時(shí)，肝臟內(nèi)脂肪量就會(huì)逐漸增多，積累，嚴(yán)重時(shí)甚至過(guò)量。當(dāng)脂肪量超過(guò)肝臟重量的5%時(shí)，就會(huì)引起肝細(xì)胞變性，進(jìn)而引發(fā)脂肪肝，接下來(lái)還可能發(fā)展成酒精性肝炎，酒精性肝纖維化，或者肝硬化。如果此時(shí)還不注意，繼續(xù)嚴(yán)重酗酒的情況下，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死甚至肝功能衰竭。

　　肝細(xì)胞損傷通常變現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器膜和肝細(xì)胞膜受損，進(jìn)而會(huì)影響到酶的活性和肝細(xì)胞的代謝功能，細(xì)胞和亞細(xì)胞膜中最重要構(gòu)成成分是磷酯，肝細(xì)胞膜中磷酯的主要成分是磷酯酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿對(duì)肝細(xì)胞膜有很強(qiáng)的修復(fù)作用。因?yàn)楦尾?huì)導(dǎo)致磷脂丟失和肝細(xì)胞膜、線粒體超微結(jié)構(gòu)的損傷，阻斷了細(xì)胞呼吸和能量合成。將多烯磷脂酰膽堿與肝細(xì)胞膜的有效的結(jié)合，可以對(duì)肝細(xì)胞起到一定的修復(fù)、保護(hù)和促進(jìn)其再生。多烯磷脂酰膽堿可以促進(jìn)肝臟超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽脫氫酶的活性的提高，進(jìn)而增加了肝細(xì)胞中脂質(zhì)的代謝，并對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化和抗肝纖維化起到了一定的作用。

　　此次研究可以得出以下結(jié)論，多烯磷脂酰膽堿可以作為肝細(xì)胞膜強(qiáng)有力的修復(fù)劑，應(yīng)用于脂肪肝的治療，且效果十分明顯，副作用小，幾乎無(wú)不良反應(yīng)。在臨床上具有及高的推廣和應(yīng)用價(jià)值。